viernes, 30 de mayo de 2008

Industria Farmaceutica

La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas aldescubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización demedicamentos para la salud humana y animal. Su fundamento es la investigación y desarrollo (I+D) de medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y alteraciones.

Los principios activos que se utilizan en los medicamentos presentan una gran variedad de actividades farmacológicas y propiedades toxicológicas. Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos secundarios. Son muchos los factores dinámicos científicos, sociales y económicos que configuran la industria farmacéutica. Investigadores,tanto de instituciones públicas como del sector privado,médicos y farmacéuticos, así como la opinión pública, influyenen la industria farmacéutica.

Los proveedores de asistencia sanitaria(p. ej., médicos, odontólogos, enfermeras, farmacéuticos y veterinarios) de hospitales, clínicas, farmacias y consultas privadas pueden prescribir fármacos o recomendar cómo dispensarlos. La interacción de todos estos complejos factores influye en el descubrimiento,desarrollo, fabricación, comercialización y venta de fármacos.La industria farmacéutica avanza impulsada por los descubrimientos científicos y por la experiencia toxicológica y clínica.

Existen diferencias fundamentales entre las grandes organizaciones dedicadas a un amplio espectro de actividades de descubrimiento y desarrollo de fármacos, fabricación y control de calidad, comercialización y ventas, y otras organizaciones más pequeñas que se centran en algún aspecto específico. Aunque la mayor parte de las compañías farmacéuticas multinacionales participan en todas esas actividades, suelen especializarse en algún aspecto en función de diversos factores del mercado nacional.

El descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos está en manos de organizaciones universitarias,públicas y privadas. A menudo se establecen acuerdos de colaboración entre organizacionesde investigación y grandes compañías farmacéuticas para explorar el potencial de nuevos principios activos. Hay compañías especializadas en la fabricación y comercializaciónde medicamentos genéricos.

La industria farmacéutica requiere la inversión de grandes capitales debido a los gastos asociados a la I+D, la autorización de comercialización, la fabricación, la garantía y el control de calidad, la comercialización y las ventas. Existen diferencias significativas entre los países desarrollados y en desarrollo con respecto a sus necesidades de sustancias farmacéuticas.

Descripción del medicamento
















NORFLOXACINA

Descripción del medicamento:

Nombre químico: 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperacinil)-3-quinolincarboxílico.

Fórmula empírica: C16H18FN3O3

Fórmula estructural:




La norfloxacina es un compuesto de peso molecular 319.34 y punto de fusión 221ºC.

Se trata de un polvo cristalino de color entre blanco a amarillo pálido, soluble en ácido acético glacial, ligeramente soluble en acetona y etanol y muy ligeramente soluble en metanol y agua.


Usos:

La norfloxacina posee un amplio espectro de actividad frente a agentes bacterianos que son los responsables de determinadas infecciones oculares, como conjuntivitis, blefaritis y queratitis; así mismo cabe destacar su uso para infecciones urinarias, para las que también se usan otro tipo de quinolonas (familia a la que pertenece la norfloxacina, que veremos posteriormente) y es mas adecuado el uso de la norfloxacina para infecciones urinarias bajas.


Familia a la que pertenece:


La norfloxacina pertenece a la familia de las quinolonas, en concreto, fluoroquinolonas.

Éstas en general son agentes bactericidas que actúan inhibiendo la ADN girasa, una enzima que interviene en el plegamiento de la doble hélice de ADN y es fundamental para que la estructura tridimensional del material genético sea la correcta. La acción es selectiva sobre la ADN girasa bacteriana.

La norfloxacina se trata de una fluoroquinolona sintética antibacteriana de amplio espectro que actúa contra determinadas bacterias, que incluyen la mayoría de las que pueden intervenir en las infecciones superficiales del ojo o sus anexos, esta actuación contra determinadas bacterias se debe al átomo de flúor en la posición 6 que actúan contra las gram negativas y el radical piperacina en la posición 7 que actúa contra las pseudomonas.


Comienzos de la norfloxacina:



En el año 1965 se introdujo el ácido nalidíxico patentado en 1962, y se inicia la terapéutica con los agentes antibacterianos químicamente definidos como quinolonas.

La norfloxacina pertenece a la segunda generación de la síntesis de quinolonas, la primera fluoroquinolona sintetizada y comercializada.

Apareción en 1978 bajo la firma de Merck, empresa dedicada a la investigación, producción y comercialización de fármacos para la salud humana.

Actualmente, la norfloxacina es comercializada y es sintetizada en laboratorios tales como Qualix Pharmaceuticals, S.A aunque no tienen la patente, ASAC pharma también la fabrica, entre otros.

A continuación se citarán medicamentos que tienen por principio activo la norfloxacina:

- Amicrobin
- Baccidal
- Esclebin
- Espeden
- Nalion
- Norflok
- Norfloxacina Inkey
- Norfloxacino Abello
- Norfloxacino Bayvit
- Norfloxacino Bexal
- Norfloxacino Normon
- Norfloxacino Ranbaxy
- Norfloxacino Sandoz
- Norfloxacino Stada
- Noroxin
- Senro
- Uroctal
- Vicnas
- Xasmun



Nombre comercial: noroxin


Desarrollo del fármaco:


Las quinolonas pertenecen a los antimicrobianos que alteran la síntesis de ADN bacteriano.

El desarrollo de esta clase de fármacos comenzó en el año 1962 con la identificación del ácido nalixídico, que junto con el ácido oxolínico y la cinoxacina constituyen el grupo de las quinolonas no fluoradas que poseen una actividad limitada a bacterias gram negativas aerobias, a las bajas concentraciones plasmáticas y al rápido desarrollo de resistencia.

La producción de derivados fluorados, comenzando con la norfloxacina y la ciprofloxacina llevó al desarrollo de una gran cantidad de fármacos caracterizados por:

- Ser de mayor espectro
- Tener elevada biodisponibilidad oral.
- Amplia distribución tisular.
- Relativamente pocos efectos adversos.
- Presentar menor desarrollo de resistencia.

martes, 6 de mayo de 2008

Sintesis

Sintesis de la norfloxacina





En primer término tenemos la síntesis de la norfloxacina paso a paso. Después tenemos un esquema de la reacción Gould Jacobs que tiene lugar en el primer paso.


1. 3-cloro,4 fluoroanilina se caliente en presencia del aceptor de Michael para dar el aducto 11. Para aislar el producto se pone a reflujo una hora en difenileter.


El 4 hidroxipiridina (12) es el único producto obtenido. La ciclación alternativa presumiblemente es inhibida por la presencia del grupo cloro que es muy voluminoso. Este era preferentemente alquilado en nitrogeno por la reacción con yoduro de etilo en la presencia de carbonato potásico.


El ester piridina (13) es hidrolizado a ácido carboxílico y el cloro despazado por la piperazina por una reacción de adición eliminación con la molécula.




La reacción Gould Jacobs es una reacción de sintesis orgánica para preparar quinolonas.En esta reacción la anilina o un derivado de anilina reacciona con un derivado de acido malónico: etil etoximetilenmalonato, con sustitución del grupo etoxi por nitrógeno.


Aplicando calor se obtiene el anillo bencénico.

El grupo ester es hidrolizado por hidróxido sódico a acido carboxílico y se descarboxila aplicando calor otra vez.



Referencias de la sintesis

La sintesis la he tomado de
Quinolones as antibacterial DNA gyrase inhibitors. Top Drugs, Top synthetic Routes. John Saunders. Oxford Science Publications.

Otras referencias son:
T. irikura, US Patent, 1981, 4.292.319H. Koga et al.,J.Midicin.Chem.,1980, 23, 1358