En primer término tenemos la síntesis de la norfloxacina paso a paso. Después tenemos un esquema de la reacción Gould Jacobs que tiene lugar en el primer paso.
1. 3-cloro,4 fluoroanilina se caliente en presencia del aceptor de Michael para dar el aducto 11. Para aislar el producto se pone a reflujo una hora en difenileter.
El 4 hidroxipiridina (12) es el único producto obtenido. La ciclación alternativa presumiblemente es inhibida por la presencia del grupo cloro que es muy voluminoso. Este era preferentemente alquilado en nitrogeno por la reacción con yoduro de etilo en la presencia de carbonato potásico.
El ester piridina (13) es hidrolizado a ácido carboxílico y el cloro despazado por la piperazina por una reacción de adición eliminación con la molécula.
La reacción Gould Jacobs es una reacción de sintesis orgánica para preparar quinolonas.En esta reacción la anilina o un derivado de anilina reacciona con un derivado de acido malónico: etil etoximetilenmalonato, con sustitución del grupo etoxi por nitrógeno.
Aplicando calor se obtiene el anillo bencénico.
El grupo ester es hidrolizado por hidróxido sódico a acido carboxílico y se descarboxila aplicando calor otra vez.
Referencias de la sintesis
La sintesis la he tomado de
Quinolones as antibacterial DNA gyrase inhibitors. Top Drugs, Top synthetic Routes. John Saunders. Oxford Science Publications.
Otras referencias son:
T. irikura, US Patent, 1981, 4.292.319H. Koga et al.,J.Midicin.Chem.,1980, 23, 1358
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